貴州省印江中學始建于清康熙二十七年(公元1688年)，先后經歷了龍津書院(乾隆七年，公元1742年)，近奎書院(嘉慶七年，公元1802年)，依仁書院(嘉慶十三年，公元1808年)。民國后經歷了“印江縣立高等小學堂”“印江縣桑蠶學校”和“國立印江縣初級中學”三個階段。

1958年設立高中部，成為完全中學——貴州省印江中學;1987年印江土家族苗族自治縣成立，學校更名為印江民族中學;2016年經上級批準恢復“貴州省印江中學”校名。2000年過渡為獨立高級中學，2003年7月成為地級示范性普通高中，2007年申創為省級三類示范性普通高中，2013年6月升類為省級二類示范性普通高中。

印江中學校園內的一塔、一書院遠近聞名。“一塔”是指校園東側的省級重點保護文物文昌閣。此塔由明嘉靖十年(1531年)知縣顏階倡建,寓文運昌盛之意。一直以來,文昌閣都被看作是印江文明的發祥地,印江中學的象征。“一書院”是指清初更名，而至今尚存的依仁書院。歷年來，由此間走出的文人墨客、社會賢達不計其數。

文昌閣是全省青少年愛國主義教育基地,它和依仁書院一起,相得益彰、互為見證。這兩座古建筑,給校園罩上了一層無形的“書香氣”。 2000年校慶前,印江中學在文昌閣到校門之間辟出一片500多平方米的“名人廣場”。廣場通道兩旁,12尊嶄新的白色雕像一字兒排開,特別引人注目。其間有中國的孔子、屈原、魯迅,外國的愛因斯坦、愛迪生、居里夫人、諾貝爾等。

沿襲明清古風，與新中國共同成長的印江中學歷來沒有停止過改革創新的步伐。1997年，學校實行校長負責制，隨后實行任課教師聘任制，打破“大鍋飯”，打破論資排輩。多年來，學校在秉承前人輝煌成就的基礎上，以“依仁弘智，唯實唯新”為校訓，以“仁愛、和諧、文明、進取”為校風，以“博學、善導、樂教、愛生”為教風，以“樂學、善思、合作、踐行”為學風，樹立“立德樹人，和諧發展”的辦學理念，形成了“依仁昌文，弘揚優秀傳統文化”的辦學特色。進入新時期，學校的辦學水平和教育質量不斷邁上新的臺階，續寫著印江教育事業的美好篇章。